Neuere Forschungsergebnisse stellen die lange gehegte Annahme in Frage, dass die Vorteile von GLP-1-Rezeptor-Agonisten für die Gesundheit der Gelenke ausschließlich auf der Gewichtsreduktion beruhen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese Therapien die Knie-Arthrose durch Stoffwechselmechanismen verbessern können, die unabhängig vom Gewichtsverlust sind.
Eine am 9. Februar veröffentlichte Studie untersuchte die Wirkung von Semaglutid, einem GLP-1-Rezeptoragonisten, der häufig bei Stoffwechselerkrankungen eingesetzt wird, auf Patienten mit Knie-Arthrose. Forscher fanden heraus, dass das Medikament über Wege, die nichts mit der Gewichtsreduktion zu tun haben, zur Knorpelreparatur und Verbesserung der Gelenkfunktion beitragen kann.
Eric Topol, Arzt und Wissenschaftler sowie Gründer und Direktor des Scripps Research Translational Institute, betonte die umfassenderen Auswirkungen dieser Ergebnisse. Laut Topol scheinen viele der mit GLP-1-Therapien verbundenen gesundheitlichen Vorteile weit über ihre Auswirkungen auf das Körpergewicht hinauszugehen.
Beweise für dieses Konzept stammen sowohl aus präklinischen Mausmodellen als auch aus einer randomisierten klinischen Studie. Diese Daten deuten darauf hin, dass Semaglutid die Arthrose des Knies nicht nur dadurch verbessern kann, dass es die mechanische Belastung der Gelenke verringert, sondern auch die Stoffwechsel- und Entzündungswege beeinflusst, die an der Knorpelgesundheit beteiligt sind.
Die Ergebnisse basieren auf der klinischen Studie STEP 9, einer großen internationalen Studie mit 407 Teilnehmern an 61 klinischen Standorten in 11 Ländern. Die Studie konzentrierte sich auf Erwachsene mit mittelschwerer Knie-Arthrose, begleitet von starken Knieschmerzen und Fettleibigkeit, definiert als ein Body-Mass-Index (BMI) von 30 kg/m² oder mehr.
Über einen Behandlungszeitraum von 68 Wochen kam es bei Teilnehmern, die wöchentliche Injektionen von 2,4 mg Semaglutid erhielten, zu einer durchschnittlichen Gewichtsreduktion von 10,5 %, was etwa 25 Pfund (11 Kilogramm) entspricht. Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Körpergewicht der Teilnehmer etwa 239 Pfund (108,6 Kilogramm).
Der Gewichtsverlust war jedoch nicht das einzige signifikante Ergebnis. Die Teilnehmer berichteten auch über eine deutliche Verringerung der Schmerzintensität. Die Schmerzniveaus wurden anhand des validierten Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) gemessen. Auf einer Schmerzskala von 0 bis 100 kam es bei mit Semaglutid behandelten Patienten zu einer durchschnittlichen Schmerzlinderung von 41,7 Punkten, verglichen mit einer Schmerzlinderung von 27,5 Punkten in der Placebogruppe.
Auch die funktionellen Verbesserungen waren erheblich. Ungefähr 50 % der Patienten, die Semaglutid erhielten, erzielten klinisch bedeutsame Verbesserungen der körperlichen Funktion, verglichen mit 29 % in der Placebogruppe. Diese Verbesserungen führten zu einer besseren Mobilität und einer verbesserten Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen.
Die Studienpopulation spiegelte typische Merkmale von Patienten mit Knie-Arthrose wider. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 56 Jahre und 81,6 % der Teilnehmer waren weiblich. Zu Studienbeginn berichteten alle Personen über starke Knieschmerzen mit einem durchschnittlichen standardisierten Schmerzwert von 70,9.
Während der gesamten Studie erhielten alle Teilnehmer neben der zugewiesenen Behandlung Anleitung zu Änderungen des Lebensstils, einschließlich kalorienreduzierter Diäten und Programmen für körperliche Aktivität.
Semaglutid zeigte ein allgemein günstiges Sicherheitsprofil. Das Medikament wurde über einen Zeitraum von 16 Wochen schrittweise titriert, um die Zieldosis von 2,4 mg zu erreichen. Am Ende der Studie hielten fast 90 % der Teilnehmer der Behandlungsgruppe diese Dosis immer noch ein.
Magen-Darm-Beschwerden waren die häufigsten Nebenwirkungen und die häufigste Ursache für den Abbruch der Behandlung. Dennoch brachen nur 6,7 % der Patienten in der Semaglutid-Gruppe die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 3 % in der Placebo-Gruppe. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich.
Wichtig ist, dass die Bedeutung der Studie über die Bestätigung hinausgeht, dass Gewichtsverlust Gelenkschmerzen lindern kann – ein Zusammenhang, der in der medizinischen Literatur bereits gut dokumentiert ist. Die neue Erkenntnis ist, dass Stoffwechselverbesserungen unabhängig vom Gewichtsverlust auftreten können, was darauf hindeutet, dass GLP-1-Rezeptoragonisten die Gesundheit der Gelenke über mehrere biologische Wege unterstützen könnten.
Für Patienten, die sowohl an Fettleibigkeit als auch an Knie-Arthrose leiden, sind diese Ergebnisse besonders ermutigend. Bisherige Untersuchungen haben gezeigt, dass bereits eine Gewichtsreduktion von ca. 5 % zu spürbaren Verbesserungen der Schmerzen und Funktion führen kann. Die STEP 9-Studie zeigt, dass Semaglutid in Kombination mit Lebensstilinterventionen Patienten dabei helfen kann, diesen Schwellenwert zu erreichen und sogar zu überschreiten.
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse bleiben Fragen zur Dauerhaftigkeit der Vorteile bestehen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten nach Absetzen der Semaglutid-Therapie häufig einen erheblichen Teil des verlorenen Gewichts wieder zunehmen – manchmal bis zu zwei Drittel innerhalb eines Jahres. Ob die Verbesserungen der Gelenkschmerzen und -funktion nach Beendigung der Behandlung bestehen bleiben, bleibt unklar.
Die Studie weist auch mehrere potenzielle Einschränkungen auf. Da die Teilnehmer der Behandlungsgruppe einen erheblichen Gewichtsverlust erlebten, war es möglicherweise wahrscheinlicher, dass sie erkannten, dass sie das aktive Medikament erhielten, was die subjektive Schmerzempfindung beeinflussen könnte.
Dennoch konnten auch objektive Verbesserungen beobachtet werden. Mit Semaglutid behandelte Teilnehmer zeigten Verbesserungen der Steifheit, der körperlichen Funktion und der Gehleistung, einschließlich längerer Distanzen im Sechs-Minuten-Gehtest.
Während des Studienzeitraums ging der Einsatz von Schmerzmitteln in beiden Gruppen zurück, wobei in der Semaglutid-Gruppe ein stärkerer Rückgang beobachtet wurde. Die Forscher stellten jedoch fest, dass die Patienten in dieser Gruppe zu Beginn einen höheren Paracetamolkonsum aufwiesen, was den Unterschied teilweise erklären könnte.
Insgesamt unterstreichen die Ergebnisse die Möglichkeit, dass GLP-1-Rezeptoragonisten umfassendere therapeutische Vorteile bieten können, die über die Behandlung von Stoffwechselerkrankungen hinausgehen. Durch die Beeinflussung der Stoffwechselregulation, der Entzündung und der Knorpelgesundheit könnten diese Therapien eine vielversprechende zukünftige Richtung für die Behandlung von Knie-Arthrose darstellen.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 09.03.2026