Medikamente können unter bestimmten Bedingungen durch Säuren, Basen, Proteasen oder Metallionen hydrolysiert werden. "Zum Beispiel beträgt die Halbwertszeit der Hydrolyse von Dipeptidglycylglycin in 1 MOL/LNAOH ungefähr 2 Tage bei 25 ° C und 150 Tage in 1 mol/l Salzsäure." Die schwierig aktivierten Peptidbindungen können jedoch durch Palladium- und Kupferverbindungen schnell gespalten werden. Welche Faktoren sind also an der Hydrolyse der Peptidsynthese beteiligt?
Welche Bedingungen können mit dem Abbau der Polypeptidsynthese zusammenhängen
1, pH -Bedingungen
Das Arzneimittel ist in sauren und alkalischen Umgebungen leicht hydrolysiert, und die Hydrolysegeschwindigkeit ist unter neutralen Bedingungen niedrig. Die Hydrolyse des C-terminalen Glycin des Tetrapeptids wurde bei einem pH-Wert von 0 bis 14 bei 25 ° C gemessen und die Beziehung zwischen der Hydrolysegeschwindigkeit und dem pH-Koeffizienten wurde dargestellt. Unter ihnen betrug die Hydrolysegeschwindigkeit des Peptids bei pH = 7 3 × 10-9S-1 und seine Halbwertszeit wurde mit 7 Jahren berechnet.
2. Temperaturbedingungen
Die Hydrolysegeschwindigkeit des Arzneimittels bei hoher Temperatur ist offensichtlich viel höher als bei Raumtemperatur, und die Differenz zwischen beiden ist relativ groß. Wissenschaftliche Experimente haben die Hydrolyse von Tetrapeptiden in verschiedenen kalten und heißen Harzen bestätigt. Obwohl die Hydrolyse von geothermischem Harz allmählich mehr als die von kaltem Harz war, bleibt sie nach 1500 Minuten relativ ausgewogen. Die Hydrolysegeschwindigkeit von fünf Dipeptiden bei 150 ° C und 25 ° C zeigte, dass die Hydrolysegeschwindigkeit bei 150 ° C etwa 105 -mal höher war als die bei 25 ° C.
3.. Enzymkatalytische Faktoren
Die Peptidbindungen an verschiedenen Stellen von Polypeptidmedikamenten müssen durch verschiedene Enzyme und verschiedene Temperaturen hydrolysiert werden, und die Hydrolysegeschwindigkeit an verschiedenen Stellen ist ebenfalls unterschiedlich. Die Ergebnisse zeigten, dass die Hydrolysegeschwindigkeit und die Halbwertszeit der C-terminalen Peptidbindung mit Carboxypeptidase B, die interne Peptidbindung mit Angiotensin-konvertierender Enzym und die Dipeptidbindung mit acitischer Tumordipeptidase. Zusätzlich wurden die Spaltungsrate der drei Klassen von Peptidbindungen ohne enzymatische Katalyse und die Hydrolysegeschwindigkeit nach enzymatischer Katalyse untersucht. Schließlich wurde der Schluss gezogen, dass Carboxypeptidase B das mächtigste Enzym unter den drei Klassen von Enzymen war.
Postzeit: 2025-07-01